|
48dan
|
Изобретение относится к новому применению креатина, в частности для получения лекарственного средства для лечения сердечной и/или респираторной недостаточности.
Креатин - это вещество, играющее существенную роль в энергетическом метаболизме людей и животных.
Хорошо известно, что потребление экзогенного креатина может улучшить способности к быстрым и интенсивным усилиям (максимальные упражнения) как у обычных людей, так и у атлетов (P.L. Greenhaff, in Clinical Science (1993), 84, 565-571; P.D. Balsom et.al., in Scand. J.Med.Sci. Sports 1993, 3: 143-149).
Эффект достижения максимальных усилий был получен при употреблении относительно больших доз (15-20 г/день).
Однако подобные дозы дают значительные побочные эффекты, такие как желудочно-кишечные расстройства, прибавка веса и задержка воды, что является недостатком при длительном применении креатина, и не могут назначаться для улучшения способностей к длительным упражнениям (повышение выносливости) (P. D. Balsom et al., in Acta Physiol. Scand. 1993, 149, 521-523).
Кроме того, вышеупомянутые дозы, необходимые для улучшения способности осуществлять максимальные усилия, должны быть разделены на несколько дневных доз, поскольку потребление дозы, превышающей 4-5 г, превышает так называемый "порог выведения" и любое количество выше означенной дозы удаляется непосредственно с мочой и не выполняет никакой полезной функции на системном уровне.
Оральное применение креатина изучено на пациентах с сердечной недостаточностью, у которых отмечен заметный рост способности к выполнению максимальных усилий.
Однако в этом случае действенность средства была получена при очень высоких дозах (15 г/день) (A. Gordon et al., in Cardiovascular Research 30 (1995), 413-418).
По вышеуказанным причинам подобные дозы могут использоваться только в контролируемых кратковременных клинических испытаниях.
Хотя результаты экспериментов на здоровых субъектах показывают, что креатин в дозах менее 10-15 г/день не эффективен, значительно меньшие дозы (1-4 г/день), использованные в качестве пищевой добавки в питании престарелых, ослабленных субъектов и/или вегетарианцев, дали значительный антиастенический эффект.
Более того, подобные дозы гораздо лучше подходят для длительного применения.
Было выявлено, что креатин в малых дозах (1-4 г/день) улучшает энергетический метаболизм на мускульном уровне и в общем улучшает способности к упражнениям у пациентов с сердечной и/или респираторной недостаточностью.
Целью этого изобретения является применение креатина для получения лекарственного средства для лечения сердечной и/или респираторной недостаточности, при котором креатин используется в количестве от 1 до 4 г/день.
В частности, было обнаружено, что применение креатина в вышеозначенных дозах очень полезно для получения лекарственного средства для лечения обструктивной бронхопатии в развитой стадии.
Оральный прием креатина был найден наиболее подходящим.
Лекарственное средство, полученное на основании этого изобретения, может быть получено с использованием обычных фармацевтических способов получения и может включать в дополнение к носителю и/или фармацевтически приемлемому разбавителю один или несколько более активных ингредиентов, например аминокислоты, такие как аргинин, валин, лейцин и изолейцин, сложные сахара и/или антиоксиданты.
Следующий пример иллюстрирует изобретение, но не является ограничительным.
ПРИМЕР Испытание было проведено с семью пациентами, страдающими от обструктивной бронхопатии в развитой стадии, пятью мужчинами и двумя женщинами, средний возраст 67 лет; пациентов попросили выполнить "тест на ходьбу" в базовых условиях. Тест представлял хождение по плоской поверхности в течение 6 минут.
Для безопасности и для получения информации в реальном времени частота сердечных сокращений и нарушение насыщения кислородом венозной крови постоянно контролировались у каждого пациента.
После 6 минут ходьбы конечная частота сердечных сокращений и нарушение насыщения кислородом были записаны для каждого пациента.
В конце каждого теста одышка, или, другими словами, проблемы с дыханием у каждого пациента были оценены с помощью специальной 12-ти балльной шкалы (известной как шкала Борга).
Затем пациенты получали лекарственное средство, включающее 1 г креатина, 3 раза в день через регулярные интервалы и "тест на ходьбу" был повторен через 10 дней лечения.
После лечения все пациенты прошли гораздо большую дистанцию.
Это улучшение, примерно 32% от базового уровня, было очень заметным (фиг. 1 показывает в форме гистограммы дистанции, пройденные семью пациентами, и среднее значение равно р=0,01), также сопровождается статистическим анализом, используя Т-критерий стьюдента для парных данных.
Таким образом, было доказано, что прием креатина в малых дозах способен улучшить выносливость пациента к длительным усилиям.
Также было неожиданно отмечено, что все пациенты завершили упражнения с меньшей частотой сердечных сокращений, чем до принятия креатина, за исключением пациента 1 - исключенного из анализа частоты сердечного сокращения - который был способен пройти 2 минуты в предварительном тесте и 3 минуты в финальном тесте.
Указанное уменьшение (также заметное в статистических тестах, проведенных с помощью Т-критерия стьюдента) было около 12 ударов в минуту (см. фиг. 2, показывающую в форме гистограммы частоту сердечных сокращений у семи пациентов и среднее значение).
Меньшая нагрузка на сердечно-сосудистый аппарат была также подтверждена субъективной реакцией пациентов.
Практически все они показали отметку на шкале Борга, которая была на 2 пункта ниже; никаких изменений в гемическом насыщении не было отмечено.
Установление меньшей нагрузки на сердечно-сосудистый аппарат и обнаружение уменьшения субъективного восприятия усталости показало, что принятие малых доз креатина существенно улучшает энергетический метаболизм на мускульном уровне.
С клинической точки зрения этот результат несомненно имеет большое значение, принимая во внимание тот факт, что прием малых доз креатина пациентами, страдающими от сердечной и/или респираторной недостаточности, обеспечивает им большую мобильную автономность, независимость и лучшее качество жизни.
|
: 1 ... 12 13 15 16 ... 30 Далее» Вниз